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La N-acetilcisteína (NAC), una forma del aminoácido cisteína, se usa ampliamente en la medicina de emergencia para tratar a las personas que sufren una sobredosis de paracetamol o paracetamol. Los estudios controlados con placebo han investigado la eficacia de la NAC como tratamiento del trastorno depresivo mayor, el trastorno bipolar, la esquizofrenia, la tricotilomanía y otros trastornos del control de los impulsos y los trastornos por consumo de sustancias. La NAC generalmente se tolera bien en las dosis utilizadas para tratar trastornos psiquiátricos, sin embargo, algunos pacientes presentan náuseas, vómitos, ardor de estómago, sarpullido y fiebre. Los estudios que investigan los beneficios de la NAC para los principales trastornos psiquiátricos arrojan resultados contradictorios. Este artículo proporcionará un resumen de los aspectos más destacados de la investigación.
El NAC restaura los niveles del principal antioxidante del cuerpo , el glutatión, una molécula que desempeña un papel esencial en la eliminación de las moléculas de oxígeno reactivas tóxicas (es decir, los «radicales libres») y, por lo tanto, reduce el daño intracelular causado por estas moléculas altamente reactivas. La NAC también reduce los niveles séricos de citocinas proinflamatorias como la IL-6 y el factor de necrosis tumoral alfa, que están implicadas en la patogénesis de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y la depresión. La NAC aumenta los niveles de cisteína , lo que a su vez modula las vías sintéticas del glutamato y la dopamina y estimula la liberación de dopamina.
En un metanálisis y una revisión sistemática de estudios controlados con placebo sobre la NAC en el estado de ánimo depresivo en personas diagnosticadas con trastorno depresivo mayor, trastorno bipolar y otros trastornos psiquiátricos, se identificaron cinco estudios controlados con placebo que cumplieron con los criterios de inclusión en cuanto a tamaño y rigor metodológico (574 participantes en total). Las personas con un estado de ánimo deprimido en el contexto de diferentes trastornos psiquiátricos experimentaron una mejoría moderada de los síntomas del estado de ánimo depresivo y una mejora del funcionamiento global en respuesta a la monoterapia con NAC entre las 12 y 24 semanas. En un estudio complementario doble ciego de 16 semanas (252 participantes), los adultos diagnosticados con trastorno depresivo mayor fueron asignados al azar a NAC en lugar de a placebo mientras tomaban su antidepresivo habitual. En la semana 16 (pero no en la semana 12), las tasas de respuesta y remisión fueron mayores en el grupo de NAC. Las personas del grupo NAC informaron tasas más altas de molestias gastrointestinales.
En un ensayo complementario doble ciego de 6 meses (75 participantes), se asignó al azar a adultos con trastorno bipolar para recibir 2000 mg de NAC al día en lugar de placebo mientras continuaban con su tratamiento habitual. Las personas que recibieron NAC experimentaron reducciones significativas y sostenidas en los síntomas del estado de ánimo depresivo y mejoraron su funcionamiento global en comparación con el grupo de placebo. Las mejoras se perdieron un mes después de la interrupción de la NAC. En una fase abierta de 2 meses de un estudio aleatorizado controlado con placebo, 149 personas con depresión moderada diagnosticadas con trastorno bipolar fueron tratadas con NAC (1 g dos veces al día). Al final del estudio, los síntomas del estado de ánimo deprimido disminuyeron significativamente y los índices de funcionamiento y calidad de vida mejoraron. En un estudio posterior doble ciego controlado con placebo realizado por los mismos autores, 149 pacientes bipolares estables asignados al azar a NAC (2 g/día) frente a placebo mientras continuaban con el tratamiento, como de costumbre, no mostraron diferencias significativas en las tasas de recurrencia ni en las medidas de resultado del funcionamiento o la calidad de vida. Al final del estudio, las puntuaciones de los síntomas permanecieron bajas y hubo cambios mínimos en las medidas de resultado en los grupos de NAC y placebo.
En un estudio complementario doble ciego de 16 semanas publicado recientemente (181 participantes), se asignó al azar a adultos con trastorno bipolar con un episodio depresivo agudo actual para recibir 2000 mg/día de NAC, NAC con nutracéuticos o placebo mientras continuaban con su régimen habitual de medicamentos psicotrópicos. El tratamiento combinado consistió en NAC más 16 sustancias conocidas por tener efectos beneficiosos sobre la función mitocondrial, entre ellas l-carnitina, ubiquinona (coenzima Q10), ácido alfa lipoico (ALA) y los cofactores necesarios para la función mitocondrial normal. Al final del estudio, no se encontraron diferencias entre los grupos en la gravedad del estado de ánimo depresivo bipolar, según lo medido por la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS). Sin embargo, 20 semanas después de la interrupción del tratamiento, las personas del grupo de tratamiento combinado informaron una mejoría clínica significativamente mayor en comparación con el grupo de placebo. Los autores interpretaron este hallazgo como un posible retraso en el beneficio del protocolo de tratamiento combinado o una mejoría clínica tras la interrupción del tratamiento.
Al igual que en el trastorno bipolar, las personas con esquizofrenia pueden tener un estrés oxidativo relativamente mayor en comparación con las personas sanas. El nivel de estrés oxidativo puede correlacionarse con los cambios en las membranas de las células neuronales y la disfunción mitocondrial que determinan la gravedad de los síntomas en las personas diagnosticadas con esquizofrenia. Las personas con esquizofrenia también pueden tener niveles reducidos de glutamato en la corteza prefrontal. La suplementación con NAC puede reducir la gravedad de los síntomas psicóticos al reducir el estrés oxidativo general y aumentar los niveles de glutamato en el SNC. En un amplio estudio adjunto doble ciego de 6 meses (140 participantes), los adultos diagnosticados con esquizofrenia resistente al tratamiento fueron asignados al azar para recibir 1000 mg de NAC dos veces al día en lugar de un placebo mientras continuaban con su medicación antipsicótica. Las personas del grupo NAC experimentaron mejoras moderadas en los síntomas negativos (por ejemplo, apatía, falta de pensamiento, aislamiento social), mejoras en el funcionamiento global y reducciones en los movimientos involuntarios anormales (es decir, los síntomas extrapiramidales causados por su antipsicótico). Las personas que recibieron NAC adyuvante demostraron un mejor cuidado personal, una mayor interacción social y motivación y un estado de ánimo más estable. Al igual que en el estudio sobre el trastorno bipolar, las mejoras se perdieron un mes después de la interrupción de la NAC. De manera significativa, antes del estudio, el 60% de los sujetos había respondido parcialmente a un ensayo prolongado con clozapina, un antipsicótico atípico considerado el tratamiento más eficaz para la esquizofrenia refractaria al tratamiento.
Los hallazgos de pequeños ensayos clínicos respaldan que NAC puede ser beneficioso para los trastornos del control de los impulsos, como la tricotilomanía y el juego patológico. Los resultados de estudios de casos y pequeños estudios controlados con placebo sugieren que 600 mg a 2400 mg/día de NAC pueden mejorar los síntomas de arrancarse el pelo de forma compulsiva (tricotilomanía), morderse las uñas y hurgarse la piel. Los sujetos diagnosticados con ludopatía que respondieron a 1800 mg de NAC al día en un estudio abierto de 8 semanas fueron asignados al azar para recibir 1800 mg de NAC frente a un placebo en un estudio posterior controlado con placebo que continuó durante 6 semanas más. Al final del estudio, el 83% de los sujetos del grupo de NAC habían respondido, frente a solo el 28% de los sujetos del grupo de placebo.
Muchos estudios en animales y humanos han investigado el papel de NAC en el tratamiento del abuso de sustancias y la adicción. El mecanismo de acción tiene que ver con la restauración de las vías glutamatérgicas normales que se han desequilibrado por el uso crónico de sustancias que afectan a la dopamina y otros neurotransmisores. En un pequeño estudio abierto (24 participantes), los adultos diagnosticados con un trastorno por consumo de cannabis tratados con 2400 mg/día de NAC informaron de reducciones en el consumo diario de cannabis y en el consumo compulsivo de cannabis. En un pequeño estudio controlado con placebo (29 participantes), los adultos dependientes de la nicotina a los que se les administró aleatoriamente 2400 mg/día de NAC en lugar de placebo informaron de reducciones equivalentes y no significativas en el tabaquismo. Los resultados de otro pequeño estudio de 6 meses sugieren que 1200 mg de NAC al día pueden reducir los efectos perjudiciales de la nicotina en el ADN, lo que podría disminuir el riesgo de cáncer en los fumadores crónicos.
Se ha planteado la hipótesis de que la gravedad de los síntomas en personas con trastorno obsesivo compulsivo puede estar relacionada con el estrés oxidativo general. Hasta la fecha, solo se ha publicado un informe de caso sobre NAC como tratamiento del TOC. En ese informe de caso, una persona con TOC grave resistente al tratamiento tratada con NAC de 3 g/día como complemento de la fluvoxamina experimentó una mejoría sostenida significativa en las compulsiones y obsesiones.
El estrés oxidativo puede ser un factor subyacente común que contribuye a la patogénesis de diversos trastornos psiquiátricos, incluidos el trastorno bipolar, los trastornos del control de los impulsos, la esquizofrenia y los trastornos por uso de sustancias. Los hallazgos emergentes respaldan que la suplementación con NAC reduce la gravedad de los síntomas en estos trastornos a través de diferentes mecanismos, como la restauración del principal antioxidante del cuerpo , el glutatión, la reducción de los niveles séricos de citocinas proinflamatorias y la modulación de las vías biosintéticas del glutamato y la dopamina. Si bien los hallazgos son inconsistentes, la evidencia acumulada respalda que la suplementación con NAC tiene efectos beneficiosos sobre el trastorno bipolar, la esquizofrenia, los trastornos del control de los impulsos y los trastornos por uso de sustancias. Los resultados de un estudio publicado recientemente sugieren que la suplementación con NAC puede retrasar los beneficios tras la interrupción del tratamiento, cuando se administra en combinación con determinados nutracéuticos. Se necesitan grandes estudios controlados con placebo para confirmar estos hallazgos preliminares, determinar las dosis óptimas de NAC para diferentes trastornos psiquiátricos e investigar más a fondo los usos complementarios de la NAC en combinación con estabilizadores del estado de ánimo, antipsicóticos y otros nutracéuticos destinados a reducir el estrés oxidativo y optimizar la función mitocondrial.
Referencias:
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