Tabla de contenido
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El folato (vitamina B9) es un nutriente esencial necesario para la síntesis del ADN, la división celular, la metilación y el desarrollo neurológico normal.
Si bien con frecuencia se habla del «folato» como un solo nutriente, existe en múltiples formas químicas que difieren significativamente en la forma en que el cuerpo lo absorbe, metaboliza y utiliza. En los alimentos, el folato se encuentra en forma de poliglutamatos de folato que deben convertirse en metilfolato (5-metiltetrahidrofolato o 5-MTHF) para activarse. En los suplementos dietéticos, las dos formas más comunes son el ácido fólico y el metilfolato. Hay diferencias importantes entre estas dos formas.
La diferencia clave es que el ácido fólico es una forma sintética, mientras que el 5-MTHF es la forma natural y fisiológicamente activa del folato.1,2 También hay una forma de folato recetada conocida como ácido folínico (5-formil-tetrahidrofolato), pero esta forma también debe convertirse en 5-MTHF para que se active.
El ácido fólico es una forma sintética de folato completamente oxidada que se usa en suplementos dietéticos y fortificación de alimentos. El ácido fólico no existe en la naturaleza y no se encuentra naturalmente en los alimentos. Una vez ingerido, el ácido fólico, al igual que los folatos de los alimentos, debe pasar por etapas de conversión enzimática en el cuerpo antes de poder usarse en reacciones bioquímicas dependientes del folato como 5-MTHF.1,2
La eficacia de la conversión del ácido fólico en 5-MTHF varía de una persona a otra. En muchas personas, una mayor ingesta de ácido fólico puede superar la capacidad del cuerpo para convertirlo por completo. Como resultado, el ácido fólico no metabolizado (UMFA) puede aparecer en el torrente sanguíneo.
El 5-MTHF es la principal forma circulante y biológicamente activa del folato en el plasma humano. Es la forma que utilizan directamente las células para las reacciones de metilación, incluida la conversión de la homocisteína en metionina y la generación de S-adenosilmetionina (SAMe), el donante universal de metilo del cuerpo.1,2
A diferencia del ácido fólico, el 5-MTHF no requiere activación enzimática y está disponible de inmediato para uso celular. También atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y la placenta, por lo que es particularmente relevante para la salud neurológica y el embarazo.1,2
Una enzima clave en el metabolismo del folato es la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), también conocida como 5-metilreductasa. El MTHFR convierte las formas intermedias de folato, incluida la que se forma a partir del ácido fólico, en 5-MTHF.3
La capacidad de convertir el ácido fólico en MTHF depende de la genética. Dos variantes comunes del gen MTHFR, C677T y A1298C, se asocian con una actividad de la enzima MTHFR sustancialmente reducida. La prevalencia total de estas variantes difiere entre las poblaciones mundiales.3
En resumen: hay pruebas significativas de que las variaciones genéticas asociadas con la reducción de la actividad de la MTHFR afectan a una gran proporción de la población mundial. Complementar la dieta con 5-MTHF biológicamente activo representa una opción más biodisponible.
El ácido fólico es generalmente seguro y ha demostrado beneficios para la salud sustanciales y bien establecidos, sobre todo su importante papel en la reducción del riesgo de defectos congénitos del tubo neural cuando se consume antes y durante las primeras etapas del embarazo. A los programas obligatorios de fortificación con ácido fólico se les atribuye la disminución significativa de los defectos congénitos del tubo neural en todo el mundo, lo que representa una de las intervenciones de salud pública más exitosas de la historia moderna y se reconoce como uno de los mayores descubrimientos médicos del siglo XX. Más allá del embarazo, también se ha demostrado que la suplementación con ácido fólico favorece la formación de glóbulos rojos, reduce la anemia por deficiencia de folato y reduce los niveles de homocisteína, lo que contribuye a la salud cardiovascular y metabólica en general.5
A pesar de estos beneficios evidentes, han surgido varias preocupaciones con respecto a la acumulación crónica de ácido fólico no metabolizado (UMFA), que se produce cuando la ingesta de ácido fólico sintético supera la capacidad limitada del cuerpo para reducirlo enzimáticamente.
Los hallazgos sugieren que, si bien el ácido fólico sigue siendo eficaz para prevenir las deficiencias y reducir los defectos del tubo neural, la exposición crónica a dosis altas y la acumulación de UMFA introducen incertidumbres metabólicas que han llevado a una preferencia cada vez mayor por las formas de folato biológicamente activas, como el 5-MHTHF, que producen actividad del folato sin los riesgos relacionados con el UMFA.
El 5-MTHF ofrece varias ventajas:
En cuanto a las desventajas del metilfolato, están relacionadas con la dosis. En los niveles generalmente recomendados de hasta 400 mcg, hay muy pocos inconvenientes a menos que haya una deficiencia de vitamina B12. Un nivel alto de folato combinado con niveles bajos de vitamina B12 puede encubrir una deficiencia de vitamina B12. En dosis superiores a 1000 mcg, el 5-MTHF puede estresar las vías de metilación y provocar sensación de ansiedad, irritabilidad e insomnio.
La cantidad diaria recomendada (CDR) de folato en adultos es de 400 mcg de DFE (equivalentes de folato en la dieta) por día. Durante el embarazo, la dosis diaria recomendada aumenta a 600 mcg. La suplementación es una consideración importante para garantizar una ingesta adecuada durante el embarazo, especialmente durante el primer mes de desarrollo, cuando el tubo neural comienza a formarse.
Si bien la mayoría de las fórmulas prenatales contienen ácido fólico, muchos expertos en salud cuestionan esta recomendación, dada la disponibilidad del 5-MTHF por los motivos descritos anteriormente.2 El ácido fólico sigue siendo la forma más utilizada en el mercado, quizás porque es más económico. Sin embargo, cada vez hay más conciencia de que las personas con variaciones de la MTHFR pueden metabolizar el ácido fólico de manera menos eficiente. El 5-MTHF ofrece una alternativa biodisponible para quienes prefieren una forma que no requiera conversión.
Referencias:
DESCARGO DE RESPONSABILIDAD: Estas declaraciones no han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Estos productos no están destinados a diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad.
